Promene u citokinskom sekretornom profilu makrofaga starih ženki pacova usled nedostatka progesterona u postreproduktivnom periodu

Abstract

smanjena imunološka funkcija kod žena u menopauzi je uglavnom posledica nedostatka hormona ovarijuma u cirkulaciji. Supstituciona hormonska terapija najčešće podrazumeva nadoknadu estrogena, ali ne i progesterona. U ovom radu kao eksperimantalni model izolovane deficijencije progesterona korišćeni su pacovi stari 20 meseci ovarijektomisani na kraju reproduktivnog preioda (starosti 10 meseci) kod kojih je koncentracija estradiola (usled ekstragonadne sinteze) u nivou estradiola kod lažno ovarijektomisanih pacova iste starosti. Ispitivane je intraćelijska ekspresija receptora za estrogene (ER) i progesteron (PR) i sekrecija pro- i anti-inflamatornih citokina i krajnjih produkata metabolizma arginina u slezinskim i peritonealnim makrofagama, u bazalnim uslovima i nakon in vitro stimulacije sa lipopolisaharidom (LPS). Pokazano je da i peritonealne i slezinske makrofage ispoljavaju ER alfa i ER beta, kao i da ovarijektomija ne utiče na ekspresiju ER-a. Većina peritonealnih i slezinskih makrofaga je ispoljavala PR, a ovarijektomija je dovela do povećanja ekspresije PR samo u slezinskim makrofagama. Ovrijektomija je smanjila i sekreciju citokina iz slezinskih (IL-1beta) i peritonealnih makrofaga (TNF-alfa, IL-1beta, IL-10) i povećala sekreciju IL-10 iz slezinskih i TGF-beta iz peritonealnih makrofaga u bazalnim uslovima. Nakon stimulacije LPS-om, slezinske makrofage ovarijektomisanih pacova su sekretovale manje TNF-alfa i više IL-10, dok su peritonealne makrofage sekretovale manje IL-1beta i TGF-beta nego ćelije istog porekla iz lažno-ovarijektomisanih pacova. Ovarijektomija je smanjila sintezu uree i u slezinskim i u peritonealnim makrofagama stimulisanim LPS-om. Dugotrajna izolovana deficijencija progesterona u post-reproduktivnom periodu narušava ravnotežu u produkciji pro-/anti-inflamatornih citokina slezinskih i peritonealnih makrofaga.